Devido à complexidade e falhas no processo de desenvolvimento de novos medicamentos inovadores, as empresas enfrentam riscos reais de perdas de investimento, e de fato, para ser uma empresa vencedora neste contexto é necessária uma estratégia suportada por novas tecnologias e conhecimento altamente especializado.
Soluções em Inovação Incremental e Radical
As soluções da Altox envolvem o uso de tecnologias computacionais (in silico) focadas em endpoints estratégicos, utilizando abordagens modernas de quimioinformática, as quais englobam métodos como o QSAR (Quantitative Structure-activity Relationship), inteligência artificial, machine learning, deep learning, Docking e FEP (Free Energy Perturbation). A tecnologia implementada nos nossos modelos de inteligência artificial faz o uso de fingerprint 2D e fingerprint farmacofórico 3D, atendendo as necessidades específicas de diversos projetos.
1. Otimização hit-to-lead e lead-optimisation
Inteligência artificial
Possuímos mais de 1200 modelos de inteligência artificial para endpoints enzimáticos e fenotípicos visando auxiliar otimização da potência de novos inibidores. Além disso, criamos modelos de inteligência artificial on-demand exclusivos para projetos de clientes.
Estabilidade molecular e de ligação
Conseguir uma ligação potente da pequena molécula no alvo molecular, mantendo uma série de propriedades necessárias para segurança e eficácia biológica, é o principal objetivo na descoberta de novos fármacos. Durante as últimas décadas, os cálculos de energia livre se beneficiaram de campos de força aprimorados e algoritmos de amostragem, bem como do advento da computação paralela de baixo custo. Tais desenvolvimentos permitiram que os cálculos de energia livre consigam a precisão, confiabilidade, facilidade de uso para otimização de compostos líderes na pesquisa química e farmacêutica a nível industrial, facilitando melhores decisões para a síntese de análogos.
RESULTADOS
Benefícios para a empresa
A quem se destina
2. Segurança Farmacológica e Toxicológica
A segurança farmacológica e toxicológica é avaliada através das características físico-químicas, biológicas e estruturais, por meio de ferramentas in silico. A figura 1 apresenta um painel experimental consolidado de ADME/Tox da fase pré-clínica. Nesse contexto, foram desenvolvidos modelos computacionais para 80% dos ensaios desse painel (LogD, Solubilidade, permeabilidade Caco-2 e PAMPA, metabolismo hepatócitos, metabolismo, inibição e indução de enzimas CYPs, hERG, painel toxicológico ...)
Painel experimental ADME/Tox bem estabelecido para fase pré-clínica na PD de novos fármacos (Adaptado de ADMET & DMPK 1(3) (2013) 19‐28).
3. Optimização multiparamétrica
Os estudos de optimização multiparamétrica visam realizar modificações estruturais nas moléculas, para encontrar as melhores propriedades estruturais (potência, seletividade e propriedades ADME/Tox), antes mesmo delas serem sintetizadas.
Visualização do perfil multiparamétrico para facilitar a seleção dos compostos com propriedades superiores.
4. Mecanismo de ação e alvo molecular (reposicionamento)
O Reposicionamento de fármacos é uma estratégia de inovação incremental menos dispendiosa e ao mesmo tempo lucrativa. Existem várias estratégias de reposicionamento como: novas indicações terapêuticas, novas formas farmacêuticas, combinações de fármacos, dentre outras. Nesse contexto, a Altox oferece diferentes abordagens para propor uma lista de “target compounds”, nesse caso de fármacos já aprovados ou órfãos, e que não estão mais protegidos por Patente de Invenção (PI).
