Entenda o framework EMA 2026 para qualificação de impurezas não mutagênicas com metabólitos, API-like, read-across, toxicologia e limites aceitáveis.
A EMA adotou em 2026 o Reflection paper on the qualification of non-mutagenic impurities, ampliando as estratégias disponíveis para qualificar novas impurezas ou níveis superiores aos previamente qualificados.
Quando o framework é relevante
O documento complementa ICH Q3A/Q3B quando os dados gerados durante o desenvolvimento do IFA e do medicamento não são suficientes para suportar uma nova impureza ou um nível mais elevado.
Estratégias alternativas
A avaliação pode usar informações de metabólitos, comparação com o próprio IFA, read-across com surrogates, dados in vitro, modelagem e outras evidências composto-específicas.
Level of Concern
A exposição, a vulnerabilidade da população, a natureza da evidência e a indicação clínica podem modular o nível de preocupação e a profundidade da avaliação necessária.
Do perigo ao limite
O objetivo não é apenas classificar a impureza, mas decidir se a especificação proposta é suportada pela evidência. Quando apropriado, um limite aceitável composto-específico pode ser derivado.
Integração com o Brasil
O Guia 83/2025 da ANVISA também abre espaço para estratégias alternativas cientificamente fundamentadas, incluindo read-across e (Q)SAR.
Perguntas frequentes
O documento EMA 2026 substitui ICH Q3A/Q3B?
Não. Ele complementa esses guias.
NMI significa ausência de toxicidade?
Não. Significa que a preocupação principal não é mutagenicidade; toxicidade geral ainda precisa ser avaliada.
Metabólito pode qualificar uma impureza?
Pode contribuir, desde que exposição e relevância sejam demonstradas.
Read-across é central no framework?
É uma das estratégias importantes.
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